肺癌基因檢測用DNA標準板 “RICOH Standard DNA Series EGFR mutation Type001” ～有助于提高高靈敏度血液基因檢測的精度～

株式會社理光（總裁及CEO：山下良則）和株式會社DNA芯片研究所（總裁：的場亮）攜手成功開發(fā)出能用于管理肺癌血液基因檢測的精度的標準物質(zhì)^*1，即DNA標準板^*2“RICOH Standard DNA Series EGFR mutation Type001”，并于今天正式上市銷售。對來源于肺癌患者血液中所含的極少量癌細胞的DNA分子實施檢測，本產(chǎn)品可對該高靈敏度基因檢測的精度進行確認，有助于提高檢測的精度。

 

為了發(fā)現(xiàn)及治療癌癥，“個性化醫(yī)療”開始逐漸普及，這是一種檢測患者癌組織的基因，預測治療藥物效果的精準醫(yī)療（precision medicine）。通過基因檢測，調(diào)查與癌化及抗腫瘤藥物的療效有關(guān)的基因突變。關(guān)于肺癌的基因檢測，已開發(fā)出針對基因變化（突變）的治療藥物（分子靶向治療藥物^*3）的多個組合，并已進入早期臨床應用。

 

肺癌相關(guān)的基因檢測中，EGFR（表皮生長因子受體）基因^*4的檢測是具有代表性的方法之一。對于考慮采用藥物療法治療肺癌的患者，為了決定所要使用的治療藥物，應先檢測有無EGFR激活突變體。并且，使用治療藥物后也要檢測EGFR耐藥突變體，以調(diào)查抗藥性的出現(xiàn)。在這些基因檢測中，采用的是PCR法^*5和NGS（下一代測序）法^*6等方法。

 

此外，肺癌基因檢測中所使用的標本是經(jīng)手術(shù)切除的組織或使用支氣管鏡采集的組織（biopsy：活體組織檢查），存在的問題是采集時具有較高侵入性，對患者身體造成的負擔較大。近年來，為了減輕對患者所造成的負擔，采用可微創(chuàng)采集的血液的液體活檢^*7備受矚目。

 

DNA 芯片研究所開發(fā)的EGFR液體檢測*8是一種利用可微創(chuàng)采集的血液進行檢測的方法，采用NGS法，實現(xiàn)了高靈敏度的基因檢測。采集的血液中，存在有從各種細胞釋放出的游離DNA（cfDNA: cell-free DNA），其中的大多數(shù)來源于正常細胞，對其中極少量存在的、來源于癌細胞的游離DNA（ctDNA: circulating tumor DNA）中的EGFR激活突變及更少的抗藥性突變進行檢測。

 

“RICOH Standard DNA Series”是采用DNA標準板技術(shù)的系列產(chǎn)品，應用理光獨創(chuàng)的生物打印技術(shù)，以1個分子為單位規(guī)定DNA分子數(shù)量并注入基因檢測用容器中，對于手工稀釋時容易產(chǎn)生偏差的100個分子以下的低濃度領(lǐng)域，也能對基因檢測用裝置、基因檢測方法及試劑嚴格開展精度管理以及品質(zhì)管理。

 

理光開發(fā)出用于確認基因檢測精度的標準物質(zhì)“RICOH Standard DNA Series EGFR mutation Type001”，作為存在于肺癌患者血液中的游離DNA模型。血液中所存在的、來源于癌細胞的游離DNA數(shù)量會因患者不同而有個體差異，半數(shù)以上的患者在一次檢測所用的血液中EGFR激活突變在100個分子以下，抗藥性突變數(shù)量更少（DNA 芯片研究所調(diào)查）。“RICOH Standard DNA Series EGFR mutation Type001”效仿其，相對于10,000個正常DNA，將10～100個來源于癌細胞的DNA（包括EGFR激活突變和抗藥性突變兩種基因序列）分別注入到8連管的各孔內(nèi)，作為0.1%～1%突變等位基因頻率*9的標準物質(zhì)，有望在實施肺癌檢測的醫(yī)療機構(gòu)、檢測中心、研究機構(gòu)用于檢測系統(tǒng)的評估。事先使用本產(chǎn)品確認檢測精度，從而能夠更加準確地開展精密醫(yī)療，幫助提高肺癌的治療效果。

 

 

肺癌患者血液中所存在的游離DNA示意圖

 

產(chǎn)品照片：RICOH Standard DNA Series EGFR mutation Type001

 

*1	標準物質(zhì)
	成分含量被明確確定的測量基準物質(zhì)。
*2	DNA標準板
	DNA標準板由理光和國立研究開發(fā)法人農(nóng)業(yè)與食品產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究機構(gòu)（理事長：久間 和生）、日本制粉集團的株式會社FASMAC（董事長兼總經(jīng)理：布藤 聰）三方共同研究、開發(fā)出的產(chǎn)品。 https://jp.ricoh.com/release/2018/0604_1.html
*3	分子靶向治療藥物
	以癌細胞特有的特定分子為靶點進行攻擊，從而發(fā)揮效果的治療藥物。
*4	EGFR（表皮生長因子受體；Epidermal Growth Factor Receptor）基因
	約30%的肺癌患者中會發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變，該突變是肺癌患者中所發(fā)現(xiàn)的數(shù)量最多的突變，每年有數(shù)萬份標本進行該突變檢測。
*5	PCR法
	利用聚合酶鏈式反應（Polymerase Chain Reaction）擴增DNA的方法。
*6	NGS（下一代測序）法
	Next Generation Sequencing的簡稱?？梢酝瑫r讀取多個DNA序列的方法。
*7	液體活檢
	使用血液等體液的檢測，主要用于癌癥診斷及治療。
*8	DNA 芯片研究所開發(fā)的EGFR液體檢測
	正式名稱：EGFR 液體基因分析軟件 該檢測可用于旨在微創(chuàng)開展EGFR基因檢測而開發(fā)的液體活檢中（組織和血液兩者均可使用）。癌癥相關(guān)基因突變中，有被稱為活化突變的、參與所謂癌化的突變。EGFR基因中也存在該激活突變，EGFR液體檢測可以對2種激活突變（19號外顯子缺失和L858R）展開檢測。EGFR液體檢測是用于開展伴隨診斷的檢測，去年7月向厚生勞動省申請制造銷售許可，并于2020年7月31日獲得了藥事許可。 疾病診斷用程序“EGFR液體基因分析軟件”高度管理醫(yī)療器械制造銷售許可的通知 https://www.dna-chip.co.jp/company/pdf/press148.pdf
*9	等位基因頻率
	突變DNA相對于無突變DNA的比例